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揭示腦損傷后免疫調(diào)節(jié)機制 為改善預后提供新靶標

陳曦

2021年04月21日08:50 來源:科技日報

  記者4月18日獲悉,天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉強教授團隊通過研究,揭示了骨髓造血系統(tǒng)可感知受損大腦發(fā)出的信號,生成調(diào)節(jié)性免疫細胞,前往腦內(nèi)救援的新機制,為改善急性腦損傷預后提供了新的靶標。該項研究成果作為封面文章發(fā)表在最新一期《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上。

  腦卒中目前已占據(jù)我國居民死亡率首位,也是單病種致殘率最高的疾病。其中,出血性腦卒中具有極高的病死率和致殘率。當前仍缺乏有限的治療手段,通常預后不佳。研究表明,急性腦損傷可激活免疫系統(tǒng),快速調(diào)動外周的免疫細胞并趨化至腦內(nèi),參與神經(jīng)炎癥和繼發(fā)性腦損傷。免疫細胞源自骨髓造血系統(tǒng),那么作為人體首要的造血器官和免疫器官,骨髓造血系統(tǒng)在腦損傷造成外周免疫細胞大量消耗后,會有何反應(yīng)?對疾病進展又有哪些影響?靶向骨髓造血系統(tǒng)的免疫干預,是否可行?

  劉強團隊通過分析腦出血病人去骨瓣減壓手術(shù)取得的骨髓細胞,發(fā)現(xiàn)腦出血可快速激活骨髓造血干細胞。結(jié)合微PET成像、基因編碼和譜系示蹤等技術(shù),該團隊進一步發(fā)現(xiàn)腦出血后機體通過神經(jīng)支配,導致骨髓在短時間內(nèi)生成具有免疫調(diào)節(jié)功能的單核細胞。通過特殊篩選和免疫印記技術(shù),該團隊還發(fā)現(xiàn)了介導骨髓內(nèi)造血細胞生成單核細胞的分子開關(guān)。“作為腦出血后的一種自身保護機制,這些新生的單核細胞可遷移到腦內(nèi)病灶,減輕神經(jīng)炎癥和血腫周圍腦水腫!眲娊榻B。

  此外,使用選擇性β3腎上腺素受體激動劑,可促進骨髓生成更多具有免疫調(diào)節(jié)功能的單核細胞,從而減輕神經(jīng)炎癥并改善腦出血預后。

  這項研究揭示了以腦出血為代表的急性腦損傷,可通過神經(jīng)支配活化骨髓造血系統(tǒng),以及骨髓造血系統(tǒng)活化后,新生的單核細胞對神經(jīng)炎癥和腦損傷預后的影響。“這一研究明確了骨髓這一造血器官和神經(jīng)系統(tǒng)之間的內(nèi)在聯(lián)系,為闡明神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間的相互作用提供了新的思路,并為改善急性腦損傷預后提供了新的靶標!眲姳硎,未來神經(jīng)科醫(yī)生或可通過放大這個自我保護機制,來減輕腦損傷。

(責編:孫紅麗、楊迪)


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