可視化三維胃類器官 揭示細(xì)胞更新質(zhì)量控制新機(jī)制
科技日報訊 (記者吳長鋒)記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉,該校細(xì)胞動力學(xué)教育部重點實驗室與生命科學(xué)學(xué)院姚雪彪、劉行、臧建業(yè)團(tuán)隊與合作者在細(xì)胞更新質(zhì)量控制研究方面取得重要進(jìn)展,相關(guān)研究結(jié)果日前在《自然·化學(xué)生物學(xué)》在線發(fā)表。
紡錘體是調(diào)控真核細(xì)胞更新細(xì)胞質(zhì)量控制的重要無膜細(xì)胞器,其動態(tài)組裝與可塑性調(diào)控是物質(zhì)科學(xué)與生命科學(xué)的共性問題,其組裝異?蓪(dǎo)致染色體碎片化,促進(jìn)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。針對交叉學(xué)科的共性科學(xué)問題,科研人員聚焦細(xì)胞質(zhì)量控制的重要區(qū)室化催化反應(yīng)。
TIP60是一個調(diào)控真核細(xì)胞基因組穩(wěn)定性的重要乙酰轉(zhuǎn)移酶,是一個重要的區(qū)室化催化酶。研究提示TIP60信號軸基因突變增加胃癌易感性,科研人員結(jié)合胃類器官體系與單類器官代謝質(zhì)譜學(xué)分析,解析幽門螺桿菌干預(yù)胃上皮細(xì)胞更新質(zhì)量的化學(xué)修飾,發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞分裂紡錘體可塑性調(diào)控機(jī)器EB1第66位賴氨酸是TIP60的生理學(xué)底物,細(xì)胞動力學(xué)表型分析提示EB1巴豆;{(diào)控了有絲分裂紡錘體可塑性與染色體穩(wěn)定性。他們利用非天然氨基酸嵌入技術(shù)在哺乳動物細(xì)胞內(nèi)表達(dá)巴豆;腅B1與活細(xì)胞酶動力學(xué)測定,發(fā)現(xiàn)EB1巴豆;珳(zhǔn)調(diào)控細(xì)胞分裂期星體微管動態(tài)性與可塑性。
為了模擬幽門螺桿菌介導(dǎo)EB1巴豆;惓ξ干掀ぜ(xì)胞更新質(zhì)量的干預(yù)作用,研究人員建立了TIP60突變基因敲入小鼠,并成功獲得了可視化三維胃類器官,開展近生理狀態(tài)的實時細(xì)胞更新質(zhì)量控制動力學(xué)研究。
這項研究成果闡明了胃上皮細(xì)胞更新過程的質(zhì)量控制機(jī)制,為動態(tài)干預(yù)幽門螺桿菌介導(dǎo)的炎—癌轉(zhuǎn)化與藥物學(xué)提供了獨特的靶向化學(xué)生物學(xué)技術(shù)策略。
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